對于無菌的吹灌封方法，容器的灌裝是在無菌過濾空氣的層流中進行的。但是，在容器制成和灌裝之間有一段非常短的時間，此時，開口的容器以坯料的形式轉移到灌裝位置，恰好使容器暴露于潔凈室的環(huán)境中。因此，在這段移動的時間里，就有可能使周圍環(huán)境中的污染物進人容器。在形成坯料過程中使用的空氣通常是無菌過濾空氣。如果不是這樣，非無菌空氣就可能在坯料形成時進人其中。在簡單的實際試驗中可以證明肉湯灌裝單元（總共超過44 0 0 0 )在高污染的環(huán)境中生產數日，其結果仍然是無菌的。為了達到在通常條件下產生的污染程度，可通過頻繁的人員活動來污染環(huán)境（盡管總體上增加了污染程度）。在用高濃度個體霧化的枯草桿菌孢子人工污染的環(huán)境中進行更多的控制研究，在研究中，環(huán)境達到一定污染程度，會導致肉湯灌裝單元的污染。所以在周圍環(huán)境污染程度為lcfu/m3 時，推斷結果是污染率應控制在4000000 中只有一個單位。
為了在高度可信的無菌條件下生產無菌藥品，由有經驗的、經過培訓的、對技術和無菌操作*了解的人員來操作設備是至關重要的。由于技術的特性，機器運行過程中操作者的干預是有限制的，但是，吹灌封機器很復雜，一些操作者在正常生產中必須時刻在場。為了弄清楚在批量生產中哪些活動是禁止的，哪些是允許的，必須用文件清楚地規(guī)定出來。例如，如果發(fā)生像在滅菌產品通道或在與灌裝區(qū)域直接相鄰的區(qū)域內需立即修正的操作錯誤，通常都是被禁止的，因為它們會導致終止批量產品的生產，而像坯料和灌裝容量調整之類的操作屬于機器正常操作，是被允許的。雖然應該有為這些操作提供文件證明的程序化方法，但它們可能是機械程序。根據對所生產產品可能產生的影響，應該對操作干預進行分類，只有那些對產品無菌性沒有危險的操作才能在操作中被允許。對于所有的機器，為了在較低限度的操作活動下使機器運行有效，吹灌封機器必須適當維護。應該有一套備有文件證明的保護性維護程序，并應詳細說明與所有機器組成部分和相關系統(tǒng)以及服務進行維護相適的次數。維護應該保證所有活動部分充分潤滑（但不要過度），在常規(guī)間歇中將過量的潤滑劑除去以保持機器的清潔?；顒硬糠种g的摩擦，尤其是軟管和固定管道部件，可能是吹灌封機器的一個問題，這樣會引起不希望有的粒子產生和裂縫，從而導致額外的維護和停機時間。在固定的時間間隔內應該對活動部件進行檢查以避免磨損，同時要檢查的還應包括更換常規(guī)的封條，新舊封條應一致。
